면역항암제 키트루다, MSI-H/dMMR 대장암 1차 단독치료제로 허가

면역항암제 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)가 수술이 불가능하거나 전이성 암인 MSI-H/dMMR 대장암의 1차 치료에 단독으로 쓸 수 있게 됐다. MSI-H는 DNA 복제 과정에서 생긴 오류를 복구하는 유전체인 MMR에 결함이 생겨 DNA 염기 서열 길이에 이상이 생긴 상태를 의미한다. 한국MSD는 항 PD-1 면역항암제인 키트루다가 최근 식품의약품안전처로부터 MSI-H/dMMR 대장암 1차 단독요법으로 적응증을 허가받았다고 14일 밝혔다.

이로써 키트루다는 고빈도-현미부수체 불안정성(microsatellite instability high, MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(mismatch repair deficient, dMMR) 바이오마커가 있는 7개 고형암(자궁내막암, 위암, 소장암, 난소암, 췌장암, 담도암, 직결장암) 2차 치료제로 허가 받은 데 이어, MSI-H/dMMR 있는 전이성 대장암 환자의 1차 치료제로 사용할 수 있는 유일한 면역항암제가 됐다.

이번 적응증 확대는 키트루다의 단독요법을 항암화학요법 대조군(백금기반 항암화학요법 단독 및 병용)과 비교 평가한 3상 임상연구(KEYNOTE-177)을 바탕으로 이루어졌다. 연구 결과, 키트루다 단독요법군의 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 16.5개월(95% CI, 5.4-32.4)로, 항암화학요법군의 8.2개월(95% CI, 6.1-10.2) 대비 2배 이상으로 나타났다.

추적 관찰기간 24개월 차 기준으로 보면, 키트루다 단독요법군의 추정 생존기간 중앙값(mOS)은 13.7개월(95% CI, 12.0-15.4)로 나타나 항암화학요법군의 10.8개월(95% CI, 9.4- 12.2) 대비 유의한 개선이 확인됐다. 또 키트루다 단독요법군은 질병 진행 및 사망 위험도를 40%(HR=0.60, 95% CI, 0.45-0.80) 감소시킨 것으로 나타났다. 해당 연구 결과는 세계적인 권위있는 의학저널 NEJM(New England Journal of Medicine)에 게재됐다.⁶

한국MSD 항암제사업부 김성필 전무는 “국내의 전이성 MSI-H/dMMR 대장암 환자의 1차 치료부터 높은 효과가 예측되는 면역항암제 치료가 가능해졌다는 점에서 의미가 크다”며 "키트루다가 소화기암에서도 환자들의 새로운 치료의 희망이 될 수 있기를 바란다"라고 전했다.

대장암은 국내 발병 4위(2018년 기준 2만7909건), 사망률 3위의 암이다. 초기에 발견되면 93.8%인 5년 상대생존율이 말기(원격 전이) 단계에서는 19.5%로 급감한다.